Die Familie Druffel ist seit dem späten Mittelalter im Raum des Fürstbistums Münster, des Hochstifts Osnabrück sowie im Gebiet der Herrschaft Lippe nachweisbar. Die frühen Erwähnungen stehen im Zusammenhang mit der Ausbildung fester Familiennamen und der zunehmenden schriftlichen Überlieferung in diesen Territorien.
Ein früher Hinweis findet sich im Jahr 1322, als in einer Urkunde der Edelherren zur Lippe der Ort Druffell genannt wird. Diese Nennung gilt als möglicher namensgebender Bezugspunkt für den späteren Familiennamen Druffel.
Ab dem 15. Jahrhundert erscheint der Name Druffel in schriftlichen Quellen des Fürstbistums Münster und des Hochstifts Osnabrück. Nennungen aus den Jahren 1440 und 1457 belegen frühe Namensträger in Münster und Wiedenbrück. Weitere Erwähnungen aus dem 15. Jahrhundert verweisen auf Familienmitglieder in Stromberg sowie im Raum Druffel selbst. Diese Einträge dokumentieren die regionale Verankerung des Namens im späten Mittelalter.
Im 16. Jahrhundert lassen sich weitere Träger des Namens Druffel in verschiedenen Orten des Fürstbistums Münster nachweisen. Aus diesen frühen Erwähnungen entwickelten sich im Laufe der folgenden Jahrhunderte mehrere Linien der Familie, deren weitere Geschichte in der Chronik dargestellt wird.